發(fā)布日期：2017-09-11

在我國(guó)，大概有5%～15%的妊娠女性會(huì)出現(xiàn)“早產(chǎn)”現(xiàn)象，即在懷孕未滿37周分娩嬰兒，其中約15%的早產(chǎn)者死于新生兒期。醫(yī)學(xué)上一致認(rèn)為，早產(chǎn)是遺傳因素和環(huán)境因素的綜合作用。先前的研究表明，遺傳占有30%~40%的比例。

9月7日，美國(guó)研究人員發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上的一篇文獻(xiàn)指出了6個(gè)與妊娠期和/或早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的基因，這將有助于臨床醫(yī)生識(shí)別早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)婦女，并制定相應(yīng)的預(yù)防策略。

這項(xiàng)研究的主導(dǎo)者、辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心早產(chǎn)研究中心Louis Muglia醫(yī)學(xué)博士說(shuō)，這項(xiàng)研究采用了全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）分析，是首個(gè)與“早產(chǎn)”風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)基因的大型臨床研究項(xiàng)目。

從生物分析學(xué)的角度而言，數(shù)據(jù)集越大，特定基因變異與表型之間的聯(lián)系就越強(qiáng)。曾經(jīng)最大的GWAS研究調(diào)查了約1000例早產(chǎn)女性，而這項(xiàng)研究包含了4個(gè)子集共計(jì)50000多名女性的隊(duì)列。

在這個(gè)研究中，科學(xué)家要求43568名婦女提供他們的懷孕史、唾液樣本和來(lái)自23andMe的基因檢測(cè)結(jié)果，與來(lái)自3個(gè)Nordic研究的8643位母親和4090名嬰兒的數(shù)據(jù)進(jìn)行了參考比較，結(jié)果鑒定了數(shù)個(gè)SNP位點(diǎn)。研究人員將他們的結(jié)果與GWAS目錄和GTEx20 數(shù)據(jù)庫(kù)比較，發(fā)現(xiàn)這些位點(diǎn)存儲(chǔ)了基因表達(dá)模式的信息。

據(jù)研究者介紹，在進(jìn)行了基因檢測(cè)的43568名女性中，在37-42周分娩的人群為37803人，占比86.8%，3331人早產(chǎn)（＜37周），占比7.6%，2434人士過(guò)期產(chǎn)（＞42周），占比5.6%。

圖1：Results of the Discovery-Stage Genomewide Association Study

文章的第一作者Ge Zhang博士與同事們對(duì)15635593個(gè)SNPs進(jìn)行了評(píng)估，以尋找與懷孕和早產(chǎn)基因相關(guān)的生物學(xué)機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有3個(gè)基因（EBF1、EEFSEC、AGTR2）與早產(chǎn)有關(guān)，3個(gè)基因（WNT4、ADCY5和RAP2C）與妊娠期有關(guān)。這6個(gè)基因?qū)θ焉锲谶z傳力的影響為17%，對(duì)早產(chǎn)的遺傳力影響為23%。

圖2：ESR1 Binding at the WNT4 Locus.

GWAS揭示了這6個(gè)基因影響妊娠和早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的總體影響：

1）ADCY5（5型腺苷酸環(huán)化酶）與出生體重有關(guān)；

2）癌基因RAP2C與早產(chǎn)有關(guān)；

3）Wnt4基因與子宮內(nèi)膜蛻膜化有關(guān)；其SNP改變會(huì)與ESR1（雌激素受體1結(jié)合），會(huì)導(dǎo)致原發(fā)性閉經(jīng)等現(xiàn)象（見(jiàn)圖2）；

4）EBF1（早期B淋巴細(xì)胞因子1）與血壓及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度連接相關(guān)；

5）AGTR2（血管緊張素Ⅱ受體2型）控制胎盤(pán)和子宮之間的循環(huán)；

6）EEFSEC（硒代半胱氨酸t(yī)RNA的特異性真核延伸因子）與具有抗氧化和抗炎作用的蛋白質(zhì)有關(guān)，兩者都可以影響出生時(shí)間。

來(lái)源：生物探索